The state of the art in treating patients with a dual diagnosis of chronic migraine and medication-overuse headache / O estado da arte no tratamento de pacientes com diagnóstico duplo de enxaqueca crônica e cefaléia por uso excessivo de medicamentos

Migraine is a common, highly prevalent genetic neurological disorder. Its most burdensome form is the chronic migraine, which is clinically defined by the presence of headache on ≥15 days/month for longer than three months, with eight or more typical migraine days. Medication-overuse headache (MOH) is a secondary headache disorder associated with the overuse of symptomatic headache medications on ≥10 days/month for longer than 3 months. Chronic migraine and medication-overuse headache often coexist and most chronic migraineurs have medication overuse headache. Despite that, general practitioners and health professionals do not know about MOH. This review aims at presenting insights, recent knowledge, and guidance regarding the approach and treatments for patients with a dual diagnosis of chronic migraine and medication-overuse headache.

A enxaqueca é um distúrbio neurológico genético comum e altamente prevalente. Sua forma mais grave é a enxaqueca crônica, que é clinicamente definida pela presença de cefaleia ≥15 dias/mês por mais de três meses, com oito ou mais dias típicos de enxaqueca. A cefaleia por uso excessivo de medicamentos (MOH) é uma cefaleia secundária associada ao uso excessivo de medicamentos sintomáticos para cefaleia em ≥10 dias/mês por mais de 3 meses. A enxaqueca crônica e a cefaleia por uso excessivo de medicamentos geralmente coexistem e a maioria dos pacientes com enxaqueca crônica apresenta cefaleia por uso excessivo de medicamentos. Apesar disso, os clínicos gerais e os profissionais de saúde não conhecem o MS. Esta revisão tem como objetivo apresentar insights, conhecimentos recentes e orientações sobre a abordagem e tratamentos para pacientes com diagnóstico duplo de enxaqueca crônica e cefaleia por uso excessivo de medicamentos.

Migraine treatment with biological therapies. The state of the art / Tratamento da enxaqueca com terapias biológicas. O Estado da arte

Migraine is a highly prevalent and debilitating neurological disorder. Most patients do not receive a correct diagnosis and effective treatments. Apart of the few specialists and tertiary centers worldwide, the treatment of migraine is usually symptomatic and prevention, as well as treatments of the underlying mechanisms, are not aimed. It results in frustration and substantial burden. The last few years witnessed the releasing of specific biological therapies, mostly addressing one of the peptides involved in migraine pathophysiology, the calcitonin gene-related peptide (CGRP). Either the small molecules as well as the monoclonal antibodies against CGRP or its canonical receptor have been launched in markets across the globe and represent interesting options for the treatment of migraine. Onabotulinumtoxin A has also been proposed for chronic migraine as well, but not for episodic migraine, based on its unique ability to inhibit the SNARE complex formation and the release of numerous potential mediators of migraine. However, despite the favorable figures on efficacy and tolerability of these compounds, the regulations, and particulars of different countries, regarding the structures and reimbursement of medical care, demonstrated different adhesion profiles of chosen populations to receive these emerging weapons against migraine-imposed suffering. This review addresses the use and characteristics of biological therapies used in migraine treatment.

A enxaqueca é um distúrbio neurológico altamente prevalente e debilitante. A maioria dos pacientes não recebe um diagnóstico correto e tratamentos eficazes. Com exceção dos poucos especialistas e centros terciários em todo o mundo, o tratamento da enxaqueca é geralmente sintomático e a prevenção, bem como o tratamento dos mecanismos subjacentes, não são direcionados. Isso resulta em frustração e fardo substancial. Os últimos anos testemunharam o lançamento de terapias biológicas específicas, abordando principalmente um dos peptídeos envolvidos na fisiopatologia da enxaqueca, o peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP). Tanto as pequenas moléculas como os anticorpos monoclonais contra CGRP ou o seu receptor canônico foram lançados em mercados em todo o mundo e representam opções interessantes para o tratamento da enxaqueca. A onabotulinumtoxina A também foi proposta para enxaqueca crônica, mas não para enxaqueca episódica, com base em sua capacidade única de inibir a formação do complexo SNARE e a liberação de numerosos mediadores potenciais da enxaqueca. No entanto, apesar dos números favoráveis ​​sobre a eficácia e tolerabilidade destes compostos, os regulamentos e particularidades de diferentes países, no que diz respeito às estruturas e reembolso dos cuidados médicos, demonstraram diferentes perfis de adesão das populações escolhidas para receber estas armas emergentes contra o sofrimento imposto pela enxaqueca. Esta revisão aborda o uso e as características das terapias biológicas utilizadas no tratamento da enxaqueca.

Preventive and abortive treatment of migraine with traditional drugs. The state of the art / Tratamento preventivo e abortivo da enxaqueca com medicamentos tradicionais. O Estado da arte

Introduction: Migraine is a chronic neurological disease, with a prevalence of 15.2% in Brazil. It is 2.2 times more prevalent in women, predominantly in the 18-50 age group. Its pathophysiological mechanism is still not completely understood. Possibly headache attacks and symptoms are associated with cortical spreading depression, the trigeminovascular system, neurogenic inflammation, vasodilation and genetic vulnerability. Objective:This is a narrative review of preventive and abortive treatment of migraine. Comment: Migraine treatment is based on three pillars: patient education, treatment of the disease itself or prevention of attacks, and acute treatment of headache attacks. The therapeutic classes of traditional drugs used in migraine prevention are beta-blockers, tricyclic antidepressants, calcium channel antagonists or blockers, and anticonvulsant neuromodulators. Specific drugs used in the treatment of headache attacks are triptans or serotonergic 5-HT1B/1D receptor agonists, ditans or 5-HT1F receptor agonists, and gepants or CGRP receptor antagonists. Conclusion: Traditional drugs used in the preventive or abortive treatment of migraine are considered to be effective. Through modulation of the disease mechanisms, there is a reduction in the frequency, intensity and duration of headache attacks, and also in the disability caused by the headache. All this to improve the quality of life of patients. The therapeutic classes of traditional drugs used in migraine prevention are beta-blockers, tricyclic antidepressants, antagonists or blockers of calcium channels and anticonvulsant neuromodulators. Specific drugs used in the treatment of headache attacks are triptans or serotonergic 5-HT1B/1D receptor agonists,ditans or 5-HT1F receptor agonists, and gepants or CGRP receptor antagonists.

Introdução: A enxaqueca é uma doença neurológica crônica, com prevalência de 15,2% no Brasil. É 2,2 vezes mais prevalente em mulheres, predominantemente na faixa etária de 18 a 50 anos. Seu mecanismo fisiopatológico ainda não está completamente esclarecido. Possivelmente, os ataques e sintomas de dor de cabeça estão associados à depressão alastrante cortical, ao sistema trigeminovascular, à inflamação neurogênica, à vasodilatação e à vulnerabilidade genética. Objetivo: Esta é uma revisão narrativa do tratamento preventivo e abortivo da enxaqueca. Comente: O tratamento da enxaqueca baseia-se em três pilares: educação do paciente, tratamento da própria doença ou prevenção de crises e tratamento agudo das crises de cefaleia. As classes terapêuticas de medicamentos tradicionais utilizados na prevenção da enxaqueca são betabloqueadores, antidepressivos tricíclicos, antagonistas ou bloqueadores dos canais de cálcio e neuromoduladores anticonvulsivantes. Os medicamentos específicos utilizados no tratamento de crises de dor de cabeça são triptanos ou agonistas do receptor serotoninérgico 5-HT1B/1D, ditans ou agonistas do receptor 5-HT1F e gepants ou antagonistas do receptor CGRP. Conclusão: Os medicamentos tradicionais utilizados no tratamento preventivo ou abortivo da enxaqueca são considerados eficazes. Através da modulação dos mecanismos da doença, há redução na frequência, intensidade e duração das crises de cefaleia, e também na incapacidade causada pela cefaleia. Tudo isso para melhorar a qualidade de vida dos pacientes. As classes terapêuticas de medicamentos tradicionais utilizados na prevenção da enxaqueca são betabloqueadores, antidepressivos tricíclicos, antagonistas ou bloqueadores dos canais de cálcio e neuromoduladores anticonvulsivantes. Os medicamentos específicos utilizados no tratamento de crises de cefaleia são triptanos ou agonistas do receptor serotoninérgico 5-HT1B/1D, ditans ou agonistas do receptor 5-HT1F e gepants ou antagonistas do receptor CGRP.

Migraine treatment: the doors for the future are open, but with caution and prudence / Tratamento da migrânea: as portas para o futuro estão abertas, mas com cuidado e parcimônia

ABSTRACT Migraine is a burdensome disorder. Current treatments are far from ideal. Recent knowledge has been indicating targets whose antagonism may improve efficacy. It is particularly true with the calcitonin gene-related peptide (CGRP) and the monoclonal antibodies anti-CGRP can interfere with this pathway and decrease the frequency of migraine attacks. Erenumab, fremanezumab and galcanezumab have recently been approved and eptinezumab is likely to be, soon. Although efficacy figures were not spectacular, tolerability and potential higher adherence were noteworthy. However, caution must be exercised. The time frame after the studies was limited to three years and dose administration was restricted to three-monthly doses. The CGRP is present throughout the human body and migraine is a life-long disease, often requiring treatment for decades. It is not known whether this favorable profile can be maintained or will be safe in pregnant women or adolescents. In addition, there were deaths during the studies, which may have happened without a clear relationship. New treatments are welcome, but caution is warranted.

RESUMO A migrânea é incapacitante. Os tratamentos atuais apresentam resultados abaixo do desejado. O conhecimento atual indica alvos nos quais o bloqueio pode melhorar a eficácia do tratamento. Isso é mais claro com o peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP) e anticorpos monoclonais contra este peptídeo ou seu receptor interferem com a fisiopatologia migranosa e reduzem a frequência da cefaleia. Erenumab, fremanezumab e galcanezumab já foram aprovados. Eptinezumab o será em breve. Embora a eficácia não tenho sido espetacular, a boa tolerabilidade e melhor adesão foram notáveis. No entanto, cautela deve ser empregada. Os estudos se limitaram a observar os pacientes por até três anos e com três doses mensais seguidas. Existe CGRP em todo o organismo e a migrânea é uma doença crônica, não raro requerendo tratamento por décadas. Não se sabe se a tolerabilidade favorável manter-se-á por anos ou em grávidas e adolescentes. Também houve mortes durante os estudos, mesmo sem ligação comprovada. Novos tratamentos são bem-vindos, mas cautela é necessária neste momento.

Medication-overuse headache. Retrospective comparison of preventive treatments / Cefaleia por uso excessivo de medicamentos. Comparação retrospectiva de tratamentos preventivos

ABSTRACT Objectives: Medication-overuse headache is commonly seen in tertiary centers. Limited evidence is available regarding treatment. We compared the use of one or two drugs, three drugs, or four pharmacological agents for the prevention of headache. Methods: This was a retrospective analysis of 149 consecutive patients. Sudden withdrawal and pharmacological prevention with one or more drugs were carried out. Adherence and the decrease of headache frequency of more than 50% were compared after four months between the one or two, three, and four drug groups. Results: There was no difference in adherence (p > 0.6). Headache frequency reduction was shown in 23 (54.8%, one or two drugs), 33 (70%, three drugs) and 11 (55%, four drugs); p = 0.13 and p = 0.98, not significant. There was a tendency towards significance between the one or two drug takers versus the three drug and four drug takers together (p = 0.09). Conclusions: The use of more drugs was not better at improving headache. However, there is the possibility that acting simultaneously on different sites may promote broader modulation and better outcome.

RESUMO Objetivos: Cefaleia por uso excessivo de medicamentos (CEM) é comum em centros terciários. Existe evidência limitada quanto a estratégias de tratamento e se combinar drogas é melhor do que abordagens com monoterapia. Objetivamos comparar o uso de até dois, três ou quatro agentes farmacológicos para a prevenção. Métodos: Estudo retrospectivo de 149 pacientes consecutivos. A suspensão súbita das drogas usadas em excesso e o início de prevenção foram realizados. A adesão e a redução superior a 50% na frequência da cefaleia foram comparadas após quatro meses entre até duas drogas, três drogas e quatro drogas. Resultados: A adesão não foi diferente (p > 0.6). A redução da frequência de cefaleia foi de 23 (54.8%, até duas drogas, 33 (70%, três drogas) e 11 (55%, quatro drogas; p = 0.13 e p = 0.98, não significativo). Houve uma tendência à significância quando comparamos até duas drogas com três e quatro drogas (p = 0.09). Conclusões: Não demonstramos superioridade de mais drogas, comparando-se a um ou dois medicamentos. Acreditamos na possibilidade de atuação em sítios de diferentes de forma simultânea e a modulação mais abrangente com melhores parâmetros evolutivos.

Amitriptyline and intraoral devices for migraine prevention: a randomized comparative trial / Amitriptilina e dispositivos intraorais para a prevenção da migrânea: estudo randomizado e comparativo

ABSTRACT Objectives: Nonpharmacological treatments, such as the Nociceptive Trigeminal Inhibition Tension Suppression System (NTI-tss), are approved for migraine prophylaxis. We aimed at evaluating the effectiveness of the NTI-tss and to compare its efficacy with amitriptyline and with a sham intraoral device in the preventive treatment of migraine. Methods: Consecutive patients with migraine were randomized to receive 25 mg of amitriptyline/day (n = 34), NTI-tss (n = 33) and a non-occlusal splint (n = 30). The headache frequency was evaluated at six and 12 weeks. Results: The amitriptyline group showed, respectively, 60% and 64% reduction in attack frequency at six and 12 weeks (P = 0.000). In the NTI-tss and non-occlusal splint groups, reduction was 39% and 30%, respectively, at six weeks and 48% for both groups at 12 weeks. Conclusions: Amitriptyline proved superior to the NTI-tss and the non-occlusal splint. Despite its approval by the United States Food and Drug Administration, the NTI-tss was not superior to a sham device.

RESUMO Objetivo: Tratamentos não farmacológicos como o Nociceptive Trigeminal Inhibition Tension Suppression System (NTI-tss), são aprovados para a prevenção da migrânea. Avaliamos a eficácia do NTI-tss no tratamento preventivo da migrânea e comparamos sua eficácia com a de um medicamento tradicional (amitriptilina) e com um dispositivo intraoral que não interfere com a oclusão (placa palatina). Métodos: Pacientes consecutivos com migrânea foram randomizados e receberam 25mg de amitriptilina/dia (n = 34), NTI-tss (n = 33) ou placa palatina não oclusal (n = 30). A frequência da cefaleia foi comparada após seis e 12 semanas. Resultados: No grupo da amitriptilina houve redução de 60% em seis semanas e de 64% em 12 semanas (P = 0.000). Nos grupos do NTI-tss e da placa não oclusal a redução foi respectivamente de 39% e 30% após seis semanas, e de 48% para ambos em 12 semanas. Conclusões: Amitriptilina foi superior ao NTI-tss e à placa palatina no tratamento da migrânea sem aura. O NTI-tss obteve resultados similares aos da placa não oclusal.

Terapia cognitivo-comportamental em cefaleia crônica / Cognitive behavioral treatment in chronic headache

A terapia cognitivo-comportamental (TCC) é a abordagem psicoterápica mais pesquisada atualmente. Seus fundamentos procuram identificar pensamentos e comportamentos inadequados ou disfuncionais automáticos. Ajuda o paciente a desenvolver habilidades e empregar as técnicas cognitivas para rebater as crenças que destroem sua aceitação da responsabilidade no emprego de técnicas de enfrentamento e autogerenciamento da dor. Também são administradas técnicas de relaxamento para alívio de alguns sintomas da dor crônica.

Adherence to migraine treatment does not depend on the number of prescribed medications / A adesão ao tratamento da migrânea não depende do número de medicações prescritas

To compare the adherence between monotherapy and politherapy in prophylactic migraine treatment. Five hundred consecutive patients with migraine from a tertiary center were retrospectively studied as to the number of preventive medications prescribed during the first visit. Adherence, defined as returning for the next consultation after 4 to 6 weeks and following the prescribed regimens, were also evaluated and compared between patients. 71.8% were women, and 6% of the patients did not receive any preventive medication, 11.4% received one drug, 22.2% two drugs, 41.4% three drugs, and 19% four drugs for the prevention of migraine. The overall adherence was 79.6%. Respectively, 73.7, 71.8, 82.6 and 86.3% of those who received the prescription of one, two, three and four drugs returned, complying with the treatment. There is no difference in adherence to monotherapy or politherapy (one to four drugs) for the prophylaxis of migraine. .

Comparar a adesão entre monoterapia e politerapia no tratamento profilático da migrânea. Foram analisados retrospec-tivamente 500 pacientes com migrânea de um centro terciário, com vistas ao número de medicações preventivas prescritas na primeira consulta e adesão ao tratamento após 4 a 6 semanas. 71,8% da amostra era composta de mulheres. Em relação ao tratamento preventivo da migrânea, 6% não receberam medicação preventiva; 11,4% receberam uma droga; 22,2% duas drogas; 41,4% três drogas e 19% quatro drogas. A adesão média foi de 79,6%. Em relação à prescrição de uma, duas, três ou quatro drogas, essa adesão foi respectiva-mente de 73,7, 71,8, 82,6 e 86,3%. Não houve diferenças na adesão à prescrição de medicações em monoterapia ou politerapia (uma a quatro drogas) para o tratamento preventivo da migrânea. .

Utilização do diclofenaco na prática clínica: revisão das evidências terapêuticas e ações farmacológicas / Use of diclofenac in clinical practice: review of the therapeutic evidence and pharmacologic actions

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Os anti-inflamatórios não esteroides (AINES) apresentam atividade farmacológica de inibição das isoenzimas ciclo-oxigenase-1 (COX-1) e ciclo-oxigenase-2 (COX-2) em graus diversos, cujos perfis de segurança variam individualmente.A eficácia é semelhante, porém os possíveis eventos adversos são relevantes nas decisões do tratamento prescrito. O diclofenaco está disponível internacionalmente há mais de 40 anos, tendo seu perfil farmacológico e de segurança documentados em diversos estudos básicos e clínicos. O objetivo desta revisão da literatura foi de apresentar aspectos da dor e do uso de diclofenaco na prática clínica, incluindo as indicações as questões de segurança e a eficácia do medicamento. CONTEÚDO: Esta revisão da literatura apresentará a farmacologia básica do diclofenaco, bem como evidências terapêuticas com o uso deste fármaco em diversas condições dolorosas e suas implicações na prática clínica. CONCLUSÃO: O diclofenaco tem demonstrado eficácia clínica no tratamento de diversas condições dolorosas, entre estas lombalgias, artrites, dores pós-traumáticas e pós-cirúrgicas, dismenorreias,bem como cólica renal e biliar. Vale ressaltar que, na avaliação de um paciente apresentando dor e ao decidir um plano de tratamento e na prescrição de qualquer medicamento, cabe ao médico avaliar cuidadosamente o paciente para determinar o melhor curso de ação no individuo, levando-se em consideração o histórico médico do paciente, comorbidades e uso de medicamentos concomitantes, a fim de proporcionar a melhor alternativa terapêutica, com redução máxima da dor e inflamação e a restauração da funcionalidade de forma mais segura.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: The nonsteroidal antiinflammatory-drugs (NSAIDs) exhibit pharmacological activity inhibiting the isoenzymes cyclooxygenase-1 (COX-1) and cyclooxygenase-2 (COX-2) in varying degrees, and their safety profiles vary individually. Their efficacy is similar, but the possible adverse effects are relevant in deciding treatment prescriptions. Diclofenac has been available internationally for over 40 years, and its pharmacological and safety profile has been documented in numerous preclinical and clinical studies. The objective of this literature review was to present aspects of pain and the use of diclofenac in clinical practice, including indications, safety issues, and efficacy of the drug. CONTENTS: This literature review will present the basic pharmacology of diclofenac, as well as evidence for the therapeutic use of this drug in several painful conditions and the implications for clinical practice. CONCLUSION: Diclofenac has shown clinical efficacy in the treatment of a variety of painful conditions, including lumbagos,arthritis, post-traumatic and post-surgical pain, dysmenorrhea,as well as renal and biliary colic. It is important to note that in the evaluation of a patient presenting pain and when deciding a treatment plan and the prescription of any medication, it is upto the physician to carefully assess the patient to determine the best course of action in that individual, taking into account thepatients' medical history, co-morbidities, and use of concomitant medications, in order to provide the best therapeutic alternative,with a maximum reduction of pain and inflammation and restoration of functionality in the safest possible way.

Migraine in the triptan era: progresses achieved, lessons learned and future developments / Migrânea na era dos triptanos: progressos alcançados, lições aprendidas e desenvolvimentos futuros

Triptans, serotonin 5-HT1B/1D receptor agonists, more than revolutionizing the treatment of migraine, stimulated also ground breaking research that provided insights into the anatomy, physiology, and molecular pharmacology of migraine. This knowledge, in turn, is stimulating research on new mechanisms of action for the treatment of migraine. Accordingly, it is opportune to critically review the main advances in migraine science that happened in the triptan era. Herein we first review and conceptualize some of the progresses achieved in migraine science during the triptan era. We then review the class of the triptans - mechanism of action and clinical evidence. We close by briefly discussing the class of CGRP receptor antagonists, which is currently being developed for the acute treatment of migraine.

Os triptanos, agonistas serotoninérgicos 5-HT1B/1D, revolucionaram o tratamento da migrânea promovendo pesquisas que evidenciaram aspectos da anatomia, fisiologia e farmacologia molecular deste tipo prevalente de cefaléia primária. Esse conhecimento, por sua vez vem estimulando ainda mais a descoberta de novos mecanismos de ação para drogas anti-migranosas. Assim, é oportuno rever de forma crítica, os maiores avanços na ciência das cefaléias ocorridos durante a era dos triptanos. Inicialmente reveremos e conceituaremos alguns dos progressos obtidos nesta fase seguido de uma revisão profunda dos mecanismos de ação e evidências clínicas para o uso desta classe de fármacos. Finalmente, discutiremos a nova classe dos antagonistas dos receptores do peptideo geneticamente relacionado à calcitonina (CGRP) atualmente em desenvolvimento.

Quetiapine for the prevention of migraine refractory to the combination of atenolol + nortriptyline + flunarizine: an open pilot study / Quetiapina para a prevenção da migrânea refratária à combinação de atenolol + nortriptilina + flunarizina: estudo piloto aberto

BACKGROUND: Migraine is a prevalent neurological disorder. Although prevention is the mainstream treatment, some patients are refractory to standard therapies. AIM: To evaluate the use of quetiapine (QTP) in the preventive treatment of refractory migraine, defined as previous unresponsiveness to the combination atenolol + nortriptyline + flunarizine. METHOD: Thirty-four consecutive patients (30 women and 4 men) with migraine (ICHD-II) and headache attacks on less than 15 days per month not overusing symptomatic medications were studied. The main inclusion criterion was the lack of response (<50 percent reduction in attack frequency) after ten weeks to the combination of atenolol (60 mg/day) + nortriptyline (25 mg/day) + flunarizine (3 mg/day). The patients started on QTP as the sole treatment in a single daily dose of 25 mg, titrated to 75 mg. After ten weeks, headache frequency, consumption of rescue medications and adverse events were analyzed. RESULTS: Twenty nine patients completed the study. Among completers, 22 (75.9 percent; 64.7 percent of the intention-to-treat population) presented >50 percent headache reduction. The mean frequency of migraine days decreased from 10.2 to 6.2 and the average consumption of rescue medications decreased from 2.3 to 1.2 days/week. Adverse events were reported by 9 (31 percent) patients. CONCLUSION: Although limited by the open design, this study provides a pilot data to support the use of quetiapine in preventive treatment of refractory migraine.

INTRODUÇÃO: A migrânea é uma doença neurológica prevalente. Embora a prevenção seja o esteio principal do tratamento, alguns pacientes são refratários aos tratamentos tradicionais. OBJETIVO: Avaliar o uso da quetiapina (QTP) no tratamento preventivo da migrânea refratária definida como ausência de resposta ao uso prévio da combinação de atenolol com nortriptilina e flunarizina. MÉTODO: Trinta e quatro pacientes consecutivos (30 mulheres e 4 homens) com migrânea (CIC-II) e crises de cefaléia em menos de 15 dias/mês sem uso excessivo de sintomáticos foram estudados. O critério de inclusão principal foi a não obtenção na redução da frequência de cefaléia >50 por cento após 10 semanas de uso da combinação de atenolol (60 mg/dia) + nortriptilina (25 mg/dia) + flunarizina (3 mg/dia). Os pacientes iniciaram a QTP como tratamento único na dose de 25 mg à noite e aumentaram-na até 75 mg. Após 10 semanas de uso, a frequência da cefaléia, o consumo de sintomáticos e os efeitos colaterais foram avaliados. RESULTADOS: Vinte e nove pacientes completaram o estudo. Entre os que completaram, 22 (75.9 por cento; 64.7 por cento dos pacientes que foram incluídos) obtiveram redução da frequência >50 por cento. A frequência média de dias com migrânea por mês decresceu de 10,2 para 6,2. O consumo médio de sintomáticos caiu de 2,3 para 1,2 dias/semana. Efeitos colaterais foram relatados por 9 (31 por cento) pacientes. CONCLUSÃO: Apesar de limitado pela metodologia aberta, esse estudo oferece dados iniciais para a possível utilidade da QTP na prevenção da migrânea refratária.

Topiramato no tratamento preventivo da migrânea: variação da resposta após mudança para genérico: relato de caso / Topiramate in the preventive treatment of migraine: response variation after switching to the generic formulation: case report

O uso de genéricos se disseminou no Brasil há poucos anos devido ao menor custo do tratamento e a recomendações de balconistas de farmácia. Em pacientes com epilepsia, a troca de anticonvulsivantes originais por genéricos pode provocar crises e modificar o perfil de tolerabilidade em função de variações na bioequivalência e no nível plasmático destes medicamentos. No entanto, na prevenção da enxaqueca não há estudos disponíveis comparando o uso de anticonvulsivantes originais com genéricos na modificação dos parâmetros de eficácia e tolerabilidade. Relatamos o caso de uma paciente com enxaqueca sem aura que apresentou aumento da freqüência de crises e modificação nos efeitos colaterais com a substituição do Topamax® por topiramato genérico, tendo voltado a apresentar melhora ao retomar o uso do preparado original.

The use of generic drugs has been disseminated in Brazil due to the better costs and a pushing behavior of pharmacists. In epileptic patients, the switching from original preparations to generics may trigger seizures or change the tolerability profile promoted by the variations in plasmatic levels and bioequivalence between the different preparations. However, in migraine prevention there are no studies so far evaluating the effects of original and generic anticonvulsants regarding effectiveness and tolerability. We report the case of a patient with migraine without aura who had an increasing frequency of attacks after switching from Topamax® to a generic topiramate. In addition, the patient improved after returning to the original topiramate.

Lysine clonixinate versus dipyrone (metamizole) for the acute treatment of severe migraine attacks: a single-blind, randomized study / Clonixinato de lisina versus dipirona (metamizol) para o tratamento agudo de uma crise intensa de enxaqueca: estudo monocego e randomizado

BACKGROUND AND OBJECTIVE: Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) are effective to treat migraine attacks. Lysine clonixinate (LC) and dipyrone (metamizol) have been proven effective to treat acute migraine. The aim of this study was to evaluate the efficacy and tolerability of the intravenous formulations of LC and dipyrone in the treatment of severe migraine attacks. METHOD: Thirty patients (28 women, 2 men), aged 18 to 48 years with migraine according the International Headache Society (IHS) (2004) were studied. The patients were randomized into 2 groups when presenting to an emergency department with a severe migraine attack. The study was single-blind. Headache intensity, nausea, photophobia and side effects were evaluated at 0, 30, 60 and 90 minutes after the drug administration. Rectal indomethacin as rescue medication (RM) was available after 2 hours and its use compared between groups. RESULTS: All patients completed the study. At 30 minutes, 0 percent of the dipyrone group 13 percent of the LC group were pain free (p=0.46). At 60 and 90 minutes, 2 (13 percent) and 5 (33 percent) patients from the dipyrone group and 11 (73 percent) and 13 (86.7 percent) patients from the LC group were pain free (p<0.001). At 60 minutes, significantly more patients from the LC group were nausea-free (p<0.001). Regarding photophobia, there were no differences between groups at 60 minutes (p=0.11). The use of RM at 2 hours did not differ among groups (p=0.50). Pain in the site of the injection was reported by more patients of the LC group compared to the dipyrone group (p<0.0001). CONCLUSION: LC is significantly superior to dipyrone in treating severe migraine attacks. LC promotes significantly more burning at the site of the injection.

CONTEXTO E OBJETIVO: Antiinflamatórios não esteroidais (AINE) são eficazes no tratamento de crises de enxaqueca. O objetivo deste estudo foi comparar a eficácia e a tolerabilidade das apresentações injetáveis do clonixinato de lisina (CL) e da dipirona no tratamento de crises intensas de enxaqueca. MÉTODO: Trinta pacientes (28 mulheres, 2 homens), com idades entre 18 e 48 anos e enxaqueca de acordo com a Classificação Internacional de Cefaléias (2004) foram estudados. Os pacientes foram randomizados em 2 grupos ao se apresentarem em uma unidade de emergência, com uma crise intensa de enxaqueca. O desenho do estudo foi monocego. A intensidade da cefaléia, a presença de náusea e fotofobia e os efeitos colaterais foram avaliados e comparados na administração das drogas e após 30, 60 e 90 minutos. Indometacina retal foi disponibilizada como droga de resgate (DR) e seu uso comparado entre os grupos. RESULTADOS: Todos os pacientes completaram o estudo. Após 30 minutos, 0 por cento do grupo da dipirona e 13 por cento do CL encontravam-se sem cefaléia (p=0,46). Após 60 e 90 minutos, 2 (13 por cento) e 5 (33 por cento) do grupo da dipirona e 11 (73 por cento) e 13 (86,7 por cento) do grupo do CL encontravam-se sem cefaléia (p<0,001). Após 60 minutos, o CL foi mais eficaz que a dipirona em eliminar a náusea (p<0,001), mas não houve diferença quanto à melhora da fotofobia entre os grupos (p=0,11). Não houve diferenças entre os grupos que utilizaram DR (p=0,50). Dor no local da injeção foi apresentada por mais pacientes que usaram CL comparados aos da dipirona (p<0,001). CONCLUSÃO: O CL é significativamente superior a dipirona no tratamento de uma crise intensa de enxaqueca, mas resulta em mais queimação no local da injeção.

Efficacy and tolerability of a combination of uridine, cytidine, and vitamin B12 in anemia. A double-blind, comparative study versus nucleotide monotherapy

Background: Deficiency in vitamin B12 is commonly associated with pernicious anemia, presenting a number of clinical symptoms resulting from neurological alterations due to modifications in myelin formation. Treatment consists of oral or parenteral vitamin B12 supplementation. Vitamin B12 has also been shown to have analgesic action whether administered alone or in combination with other therapeutic agents. Oral or parenteral pyrimidine ribonucleotide supplementation may be advantageous in the treatment of peripheral neuropathies. Objectives: To evaluate and compare the efficacy and tolerability of an orally administered combination of vitamin B12, uridine and cytidine, versus administration of the nucleotides alone in the treatment of the signs and symptoms of anemia. Study design: Study goal was normalization of MCV and MCH and serum vitamin B12 as well as improvement in pain and paresthesia among patients presenting these symptoms at Pretreatment. The study was designed as a double-blind, randomized trial in two arms: Group A patients were treated with the vitamin + nucleotide combination Group B patients received nucleotides alone. Treatment lasted 60 days, with two interim visits at 20 and 40 days of treatment and a final evaluation after 60 days of treatment. Setting: Patients were attended in an ambulatory setting of a UNIFESO university hospital. Patients: Eligible patients were between 18-65 years of age, with clinical and laboratory presentation of anemia with or without underlying autoimmune disease, caused by vitamin B12 deficiency. Female patients were not pregnant and were required to use birth control for the duration of the treatment period. Eighty patients were randomized, with 40 patients in each treatment group. Treatment consisted of 3 daily oral doses of: 1.0 mg hydroxocobalamin acetate, 2.5 mg cytidine 5'-{sodium P'(2-(trimethylammonio)-ethyl) hydrogen diphosphate}, and 1.5 mg uridine 5'-trisodium triphosphate for Group A patients, while patients in Group B received 2.5 mg cytidine 5'-{sodium P'(2-(trimethylammonio)-ethyl) hydrogen diphosphate}, and 1.5 mg uridine 5'-trisodium triphosphate in identical capsule forms. Main outcome measure: Primary outcome measures defined in the protocol included improvements in MCV, MCH and vitamin B12 reaching laboratory reference range, 3-point improvements in Global, Pain, and Paresthesia evaluations and a 20% reduction in VAS scores. Results: Normalization of laboratory evaluations occurred only in Group A. Three-point improvement in Global evaluation by the physician was observed only in Group A, while both groups showed improvement in Global evaluation by the patient. Patient's assessment of pain improved only in Group A, although VAS score decrease was noted in both groups both groups also had improvement in paresthesia evaluations. Vital signs did not change, while weight gain was observed in both groups. Adverse events seen in both groups included nausea, diarrhea, headache and abdominal cramps. Alterations in laboratory evaluations were reported in both groups, but could be directly attributed to anemia. Conclusion: The combination of vitamin B12, uridine and cytidine was found to be safe and effective in the treatment of the signs and symptoms of anemia in the population studied. The pain reduction observed in both groups may be attributed to activity of the nucleotides.

Evaluation of the safety and efficacy of an injectable B-vitamin combination in acute neuralgias

A clinical trial evaluating the safety and efficacy of the use of an intramuscular combination of vitamins B1, B6, and B12 in the treatment of the signs and symptoms of trigeminal and plantar neuralgia was performed. Patients were submitted to a 9-day, open-label treatment period with three administrations of the study medication, and underwent a series of clinical and laboratory evaluations prior to the first treatment dose and at each of the three following visits to the study center. The incidence of adverse events and the use of concomitant medications was monitored at each study visit, when efficacy evaluations were also performed, including a 100mm VAS pain assessment and global and satisfaction surveys completed by the patients and investigating physician. Additionally, at the end of the treatment period, the patients were evaluated on their willingness to continue treatment with the study medication.

Prevalência e características da cefaléia em uma população de praticantes regulares de exercícios físicos / Prevalence and characteristics of headache in a population of regular physical exercise practitioners

MOTIVO: O impacto causado pela cefaléia pode impedir a aderência a um programa regular de atividade física. OBJETIVO: Avaliar a prevalência e as características da cefaléia em uma população de praticantes de exercícios físicos. MÉTODO: Cem alunos de uma academia foram avaliados. Todos eram alunos regulares por pelo menos 12 meses e praticavam exercícios aeróbicos pelo menos 3 vezes por semana. Um questionário sobre a prevalência e características da cefaléia foi aplicado a todos aqueles que apresentaram nos últimos 12 meses. O questionário de avaliação de impacto MIDAS também foi aplicado. RESULTADOS: 57 homens e 43 mulheres foram incluídos. Oitenta apresentaram cefaléia no período avaliado. Em 63 por cento a dor era pulsátil. Em 73 por cento da amostra a freqüência de crises situava-se em menos de 1 vez a cada 10 dias. O escore do questionário MIDAS foi inferior a 5 em 83 por cento desses pacientes. CONCLUSÃO: Embora não avaliados por médico e baseado em recall, os dados sugerem alta prevalência de cefaléia com critérios de migrânea. É incerto se a prática regular de exercícios físicos reduz a freqüência de crises ou se os sofredores de cefaléia com baixa freqüência de crises são os que fazem atividade física regular.

BACKGROUND: The burden of headache may impede sufferers from adhering to a routine of physical activity. OBJECTIVE: To evaluate the prevalence and characteristics of headache in a health club population. METHOD: One hundred attendees of a health club were interviewed. They all were regular attendees for the previous 12 months and practiced aerobic exercises no less than 3 times a week. A questionnaire with characteristics of headache was applied to all who had a headache attack during the previous 12 months. MIDAS questionnaire was used as well. RESULTS: 57 men and 43 women were included. Eighty subjects had a headache attack, which was pulsatile in 63 percent of the sufferers. MIDAS was lower than 5 days in 83 percent of the subjects. CONCLUSION: Although retrospective and based on recall, this study suggests that most of the regular exercise practitioners presented clinical characteristics of migraine. It is uncertain whether the regular practice of physical exercise has a role in reducing the impact life or those suffering less are the ones who practice exercise.

Tratamento agudo da migrânea ou enxaqueca: fundamentos para uma abordagem mais eficaz / Acute treatment of migraine: fundamentals for a more efficient approach

A enxaqueca ou migrânea é uma doença altamente prevalente. A incapacidade provocada por suas crises resulta em sofrimento e em perdas econômicas e socias. O objetivo do tratamento agudo é restaurar a função normal do paciente tão rápido e consistente quanto possível. Existem várias opções de drogas para esta finalidade e a despeito dos recentes avanços na compreensão da existência de diferentes sistemas biológicos e dos mecanismos envolvidos na crise da enxaqueca, com o desenvolvimento de agonistas serotoninérgicos específicos conhecidos como triptanos, as opções atuais de drogas para o tratamento agudo das crises de migrânea ainda situam-se abaixo do ideal. Embora ainda se exerça a regra conservadora de se usar monoterapia com esses fármacos, até um terço dos pacientes suspendem seu tratamento devido a efeitos colaterais, eficácia incompleta, recorrência da cefaléia e até custo da medicação. Além disso já existem fundamentos racionais para o desenvolvimento de esquemas politerapêuticos que possa, atuar em vários sistemas biológicos envolvidos de forma simultânea. Essa revisão aborda esses fundamentos e a evidência de sua melhor eficácia.

Migraine headache is a highly prevalent neurological disorder. Its attacks promote disability whice results in suffering and considerable economic and social losses. The acute treatment of migraine aims at restoring the patient to normal function as fast and consistent as possible. Although there are numerous drugs available for this purpose and despite recent advances in the understanding of the different biological systems as well as mechanisms involved in migraine attacks, current drug options, including the selective 5-HT agonists know as triptans, still stand bellow the ideal. Despite the conservative rule of monotherapeutic approaches, up to one third of all patients discontinue their medications due to side effects, incomplete efficacy, headache recurrence and / or cost of medication. In addition, there already are rational fundamentals for the development of polytherapeutic approaches, aiming at some of the biological systems involved simultaneously. This paper reviews the fundamentals as well as the evidence for this changing approach and its better efficacy.

A suspensão súbita ambulatorial de medicações sintomáticas promove melhora da cefaléia em pacientes com migrânea crônica: estudo prospectivo / The abrupt outpatient withdrawal of symptomatic medications improve the headache in chronic migraine patients: a prospective study

Pacientes com migrânea crônica (MC) usam freqüentemente medicações sintomáticas (MS) em caráter excessivo. Estas medicações criam um ciclo de rebote e sintomas de abstinência que podem perpetuar a cefaléia e torná-la diária ou quase diária. Além disso, este perfil de consumo é considerado como responsável pela ausência da eficácia do tratamento preventivo nesses pacientes. Avaliamos prospectivamente 50 (42 M, 8 H) pacientes preenchendo os critérios propostos por Silberstein e col., (1994, 1996) para migrânea crônica (transformada) e uso excessivo de MS. Todos foram clara e enfaticamente orientados quanto à relação entre uso excessivo de MS e cefaléia diária, suspenderam abruptamente suas MS e iniciaram esquema semelhante de drogas preventivas a partir do sétimo dia. Durante os primeiros seis dias de abstinência os pacientes não obtiveram medicamentos regulares para utilizar e poderiam fazer uso de 100mg retal de indometacina no máximo uma vez por semana nas cinco semanas seguintes. Além disso, poderiam acionar esquema permanente para administração parenteral de clorpromazina em ambiente hospitalar. Após cinco semanas foram avaliados os graus de aderência ao tratamento, comportamento da cefaléia e dos sintomas de abstinência durante os primeiros seis dias e consumo de drogas de resgate nesse período. Também foi avaliada a freqüência da cefaléia semana a semana e a redução > 50 por cento da freqüência após cinco semanas de tratamento. Quarenta e um (82 por cento) pacientes retornaram e aderiram ao tratamento proposto. Durante os dias iniciais, houve cefaléia intensa em 68,3 por cento (n=28) dos pacientes, 97,5 por cento (n=40) apresentaram sintomas de abstinência e 46,4 por cento (n=19) pacientes fizeram uso de drogas de resgate. Ao final de cinco semanas, a freqüência da cefaléia encontrava-se significativamente menor (p=0.000), a cefaléia revelou redução média de 43,4 por cento e 63,4 por cento (n=26) dos pacientes apresentavam redução > 50 por cento na freqüência média da dor. Concluímos que a suspensão ambulatorial súbita das MS usadas em excesso por esses pacientes, provoca exacerbação da cefaléia e sintomas de abstinência, mas não compromete a aderência ao tratamento proposto. Além disso, após cinco semanas há redução da freqüência média de cefaléia na maioria dos pacientes.

Topiramato no tratamento preventivo da migrânea: experiência em um centro terciário / Topiramate in the preventive treatment of migraine: experience in a tertiary center

Crises freqüentes de migrânea requerem tratamento preventivo. Alguns anticonvulsivantes têm sido preconizados baseado na importância progressiva da hiperexcitabilidade cortical na fisiopatologia da migrânea. O topiramato é um desses medicamentos e sua eficácia foi demonstrada em estudos recentes. O objetivo deste estudo foi avaliar a aderência e resposta ao uso do topiramato em pacientes em tratamento em uma clínica especializada. Durante dois anos todos os pacientes para os quais o topiramato foi prescrito deveriam ser avaliados após três meses. Grau de aderência, redução da freqüência da cefaléia superior a 50 por cento e efeitos adversos foram avaliados. Entre 175 pacientes incluídos, 134 (76,6 por cento) aderiram ao seu uso. Houve redução da freqüência >50 por cento em 82 (61,2 por cento) dos pacientes. Em 105 (78,4 por cento) pacientes ocorreu emagrecimento médio de 3,4 Kg e os efeitos colaterais mais observados foram parestesias (39,6 por cento); distúrbios emocionais (17,9 por cento); distúrbios do raciocínio (12,7 por cento); distúrbios da memória (12,7 por cento) e alterações no paladar em 11,9 por cento dos pacientes estudados. Concluímos que o topiramato foi eficaz e houve aderência ao seu uso na maioria dos pacientes. Além disso, sua tolerabilidade foi aceitável. Estudos controlados são necessários para confirmar estas observações.